其实在陈友谅与朱元璋争夺天下的时候，这天下并非只有这两股势力，这其中就包括徐寿辉的旧部，另一位部将明玉珍，在四川称帝，并且逐步控制了巴蜀。此外，还有起义于庆元的方国珍，控制了浙东地区。起兵于江北的张士诚，控制了长江三角洲地区。
在中国历史上著名谋士、贤相刘伯温的分析之下，朱元璋慎重考虑了当时的形势和自己的处境，朱元璋认为张士诚所部虽然控制了长江流域广阔的地区，但是此人性格保守，其志向不过只是为了保住现有的地区而已，不足为虑；而明玉珍和方国珍虽然控制了一省之地，但是据自己所要争夺的地区相距甚远，而且他们的实力着实不足以构成威胁。唯独这陈友谅，既有与自己相争的势力，又是个在乱世中充满野心的枭雄，而且此时正在扩张势力，而他本人又轻骄喜功。如过自己先攻打张士诚的话，这陈友谅必定会全力来救，到时候战事将陷入两面作战的不利境地。因此，朱元璋决定集中主力先攻打陈友谅，而对张士诚则采取守势，控制江阴、常州、宜兴、长兴、吉安等战略要点，阻止张士诚的军队向西发展，并且极力拉拢方国珍，借以牵制张士诚，稳定侧后方，减少东顾之忧。而正当朱元璋准备攻打陈友谅之际，陈友谅也在积极筹划消灭朱元璋。
作为陈友谅背后的军事，作为一届谋士，邹普胜早已看透了这其中的端倪，经常时不时得提醒着陈友谅凡事要慎重，三思而后行，尤其是对朱元璋的作战上，更应该是戒骄戒躁，有些情况下宁肯放弃，也绝不要去冒险。而此时的陈友谅，在经历了那么多的胜利之后，早已经冲昏了头脑，面对邹普胜的劝告，也是并不在意，甚至有的时候觉得自己的这位军师有些成了自己成功路上的绊脚石，早已经成了自己成功路上的羁绊。
老话说的好，祸兮福所倚，福兮祸所伏。在自己最春风得意的时候，往往就是危机慢慢酝酿的时候。这陈友谅不会想到，不久之后，自己会因为自己的一时狂傲，落入了朱元璋所设的圈套之中，最终殒命于战场之上。
元朝至正二十年闰五月初一，陈友谅率水军十万越过朱元璋军所占据的池州，攻占了太平，并且夺取了采石，并派人和张士诚联系，企图与张士诚上下夹击，一举吞灭朱元璋。而朱元璋则决定利用应天城池坚固、地形复杂的有利条件，防止张士诚乘机袭击、以至陷入两面受敌的困境，又针对陈友谅求战心切、骄傲轻敌的心理，采取了诱敌深入、设伏聚歼的战略计划，诱使陈友谅水军的巨舰由大江深入较狭窄的新河，迫使他舍舟登岸，以扬己之长，迫使陈友谅军团舍长用短。
在次之前，朱元璋也做了很多的准备，为了诱使陈友谅军队能够迅速落入自己的圈套，朱元璋让陈友谅的老友、元朝降将康茂才写信向陈友谅诈降，表示愿意作为他的内应，并约定在江东桥会合，以呼“老康”为暗号。与此同时，朱元璋根据应天的地形条件作了周密的部署，由自己麾下大将常遇春等人率兵三万埋伏于石灰山一侧，又派徐达等率兵在南门外列阵，赵德胜则率兵横跨新河驻扎在虎口城，杨璟驻兵大胜港，张德胜等率领水师出龙江关作为诱饵，将陈友谅一步一步得引入自己所设的陷阱中去。而朱元璋自己则率领主力埋伏于卢龙山，并派胡大海自婺州、衢州率兵西攻信州，威胁陈友谅侧后，进行牵制。
轻敌的陈友谅接到康茂才的信后，便信以为真，在陈友谅接到康茂才的信之后，邹普胜便得到了消息，想要觐见陈友谅，但是却吃了闭门羹，此时的陈友谅早已经听不进任何人的劝告了，邹普胜心灰意冷自知自己已经没有回天之力了，便留下一封书信，自己独自隐居与市井之中。
而此时的陈友谅求胜心切，在还没有等到张士诚的答复的情况下，就于五月初十率领军队从采石向大胜港进军。等到到了江东桥的时候，连呼“老康”却没有人答应，这时才知道自己受骗了，仓促得派数万人的军队登陆，在岸边驻扎。朱元璋看到陈军进入了伏击圈，便乘其登岸立足未稳这段间隙，发出了信号，霎那间伏兵四起，水陆夹击，陈友谅的军队阵脚大乱，争相登船逃跑。而此时正值退潮，陈军的巨舰纷纷搁浅，士卒被杀和落水而死的不计其数，另外有两万余人被朱元璋俘虏。这突如其来的变故，令陈友谅无计可施，只得遗弃自己的一百余艘巨舰，自己乘坐小舟逃回了江州。朱元璋指挥军队乘胜追击，夺回了安庆、太平，又继续取得了信州、袁州等地。陈友谅自应天之战失败之后，内部矛盾激化，麾下的将领、谋士早已经众叛亲离，已经没有人真心愿意为其效力了。而此时朱元璋乘其内顾不暇，不断向西推进，仅仅用了一年时间，就攻占了蕲州、黄州、兴国、黄梅、广济、乐平、抚州等地，收编龙兴的守军，接连攻下了瑞州、吉安和临江，实力大大得增强，控制的地盘得以迅速得扩展。
到了元朝至正二十三年的二月，驻扎在江北的张士诚率先派兵围攻了小明王的最后据点安丰。小明王向朱元璋告急求援，安丰可是应天的屏障，救安丰就是在保应天，很简单的唇亡齿寒的道理，朱元璋于是在三月率兵渡过长江准备救援安丰。四月的时候，陈友谅乘朱军主力救援安丰，江南空虚的时候，以号称六十万的水陆大军开始围攻朱元璋的洪都，并且又相继占领了吉安、临江、无为等州。洪都地处赣北平原，位于赣江下游，由赣江向北经鄱阳湖与长江相连，军事地位非常的重要。
陈友谅的六十万大军登陆之后，开始用各种攻城器械从四面八方向洪都城发起了猛攻。守城的军士浴血奋战，死守洪都，坚持了一个多月。而这个时候，朱元璋已经回到应天，但主力仍由徐达率领着正在围攻庐州。当朱元璋获悉陈友谅全军出动围攻洪都而未直取应天，并了解到江水慢慢得有一些干涸，这种情况，陈友谅的水军虽强，拥有数艘巨舰，但是现在的情况却并不利陈军巨舰的行动，而且获悉了陈军缺乏粮草，士卒死伤很多等消息后，认为这个时候正是消灭陈友谅的大好时机。于是一方面命令洪都的守军再坚守一月，疲惫陈军，为大军回援争取时间；另一方面命令徐达撤出庐州，回师应天。
七月初六，朱元璋亲自率领水军二十万，开往洪都救援。十六日就进抵了江西湖口，首先派兵守住了泾江口，另外派了一股兵力驻守在南湖嘴，切断了陈友谅的归路；并且又派了军队扼守武阳渡，以防止陈军逃跑；朱元璋自己则亲率水师从松门进入了鄱阳湖，形成了关门打狗的阵势。
陈友谅听说了朱元璋大军前来救援，随即便撤出了洪都，向东想出鄱阳湖迎战朱元璋。他不会想到，一场规模空前激烈异常的生死大决战，就要在这片鄱阳湖的湖面上展开了。
而此时，远在乡间市井过着闲云野鹤、悠闲日子的邹普胜，一日晚上，在自家的院子里乘凉，抬头夜观天象，发现代表陈友谅的那颗紫薇星黯淡，而且也不知道是自己看花了眼还是却有其事，好像看到了这可紫薇星好像一颗流行一样，划过天空，落了下来。可是定神一看，还是原来的样子。星宿陨落在观星术中是有特殊说法的，传说如果有星宿**，就会对应的有一位重要人物死去。邹普胜随即就此时算了一卦，得到的卦象并不理想，卦象上显示着，黑云遮日，血流成河，邹普胜虽然远离战事，但是在市井中或多或少得也会听到一些消息。邹普胜心里明白，肯定是陈友谅遇到了大难，这次可能真的是要命的事儿，古人讲究仁义礼智信，邹普胜一晚都没有睡着，魂不守舍的，一大早便连夜收拾了行李，赶往战事密布的鄱阳湖。
二十日，两军在康郎山湖面遭遇,此时陈军的巨舰已经开始联结布阵，展开数十里，“望之如山”，气势夺人。朱元璋针对陈军巨舰首尾连接，不利进退的漏洞，将己方的舰船分为二十队，每队都配备了大小火炮、火铳、火箭、火蒺藜、大小火枪、神机箭和弓弩，下令各队接近敌舰的时候，先使用火器，再使用弓弩，靠近了敌舰的时候再用短兵器进行肉搏。
次日上午，双方便展开了激战。朱军大将徐达身先士卒，率舰队勇猛冲击，击败了陈军的前锋，毙敌一千五百余人，缴获了陈军的巨舰一艘。俞通海率船乘风发炮，焚毁了陈军二十余艘舰船，陈军被杀和淹死的军士数不胜数。但朱军伤亡也不少，尤其是朱元璋座舰搁浅被围，险遭不测，战斗呈胶着状态。从早晨一直到日暮，双方才鸣金收兵，战斗暂时告一段落，双方互有伤亡，不分胜负。
二十二日，朱元璋亲自率领水师出战。但陈舰巨大，朱军舰船相对较小，正面对峙肯定不是对手，在几次交锋中接连受挫。这时的朱元璋及时采纳了部将郭兴的建议，决定改用火攻破敌。黄昏时分湖面上吹起东北风，朱元璋选择勇敢士兵驾驶七艘渔船，船上装满了火药和干柴、茅草，迫近敌舰的时候，便顺风放火，风急火烈，迅速得蔓延。一时间烈焰飞腾，湖水都被照成了红色，转瞬间烧毁的陈军巨舰达到数百艘，陈军的死伤过半，陈友谅的两个兄弟及大将陈普略均被烧死。朱元璋挥军乘势发起猛攻，又杀敌两千余人。
二十三日，双方又有交锋，陈友谅瞅准了朱元璋的旗舰便展开了猛攻。朱元璋刚刚移到其他舰船上，原先的舰船便被陈军击毁。到二十四日的时候，俞通海等人率领六艘舰船突入了陈军舰队中，勇敢驰骋，势如游龙，如入无人之境。此时朱军士气大振，发起了猛烈攻击。最后，陈军不支开始败退，遗弃的旗鼓器仗，将湖面都给盖住了。陈友谅只得收拢了残部，转为防御，不敢再战。当天晚上，朱元璋乘胜进军左蠡，控制了江水的上游，陈友谅也后退进入诸矶。两军相持了三天，陈军屡战屡败，形势渐越不利。陈友谅两员大将见大势已去，于是投降了朱元璋，陈军内部军心动摇，力量更加削弱。陈友谅此时又气又恼，下令把抓到的俘虏全部杀掉以泄愤，而朱元璋却反其道而行之，将俘虏全部送还，并悼死医伤，瓦解陈军的士气，从而大得人心。陈军内部分崩离析，士气更加低落，朱元璋判断陈军可能突围退入长江，御史移军湖口，在长江的南北两岸设置了木栅栏，并在江中布置了大型战船和火船，又派兵夺取了蕲州、兴国，控制了长江上游，堵住陈军的退路，待机全歼陈军。
一日晚上，陈友谅正在帐内饮酒，感叹自己这一步错步步都错，正惆怅之时，帐外的执戟郎报告说邹国师在帐外求见。听到这个消息之后，陈友谅都不敢相信自己的耳朵，邹普胜不告而别已经有两年多了，这两年中自己不论是军事还是政事都很不如意，现在更是众叛亲离，身边已经没有人能够倚仗。这邹普胜的归来，对现在的陈友谅来说可是不亚于雪中送炭的，陈友谅忙命令帐外的执戟郎将邹普胜请入帐内。邹普胜进入帐内，眼见现在陈友谅的惨淡景象，两人相视眼眶中都充满了泪水，相视多时都未开口，其实有些话两人心中都已明白……
经过了一个多月的对峙，陈友谅被困在湖中，军粮殆尽，计穷力竭。邹普胜与陈友谅身边的一些部将，劝陈友谅效仿沛公，先变装逃回武昌，来日方长。而陈友谅则认为，当时带出六十万大军，最终却落得这种地步，实在是没有脸面逃回武昌，于是决定孤注一掷，冒死突围。但是却把邹普胜和几个自己信得过得将领叫到了帐内，交代了一些事情，连夜这些人便化妆成渔民，逃出了鄱阳湖。
八月二十六日，陈军由南湖嘴突围，企图进入长江退回武昌。舰队行至江西湖口的时候，朱军以舰队、火船四面猛攻，陈军无法前进，又开始开往泾江，又遭遇了傅友德伏兵的阻击，左冲右突，打不开生路，陈友谅中箭而死，军队溃败，五万余人投降，史书中记载道“友德操轻舟荡其锋，身被数创，战益力，手杀数百人，复与诸将遨击邀于泾江口，陈友谅败死。”
