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第42章 妇科疾病用药(8)

不良反应:外阴接触性皮炎。患者女,46岁。因外阴瘙痒而到市某某医院妇科就诊,经妇科医生确诊为滴虫性阴道炎,给予甲硝唑片和洁尔阴洗剂外用,用药2D后反感瘙痒加重,并伴灼热及疼痛感,于第3天即去原妇科医生处咨询,后由妇科转来皮肤科就诊。检查见患者外阴呈弥漫性红肿并波及左右两侧腹股沟处,境界清楚,上有密集的针尖大小的红色丘疹,大小阴唇黏膜充血肿胀,除有针尖大小的密集丘疹外,间有散在的粟粒大小的水疱,有少量渗液,患者除局部症状明显外,无发热等其他全身反应,根据病史及体征,诊断为洁尔阴所致的接触性皮炎。嘱停用洁尔阴(甲硝唑片照常使用),以3%硼酸液湿敷,无渗液处外涂醋酸曲安奈德软膏,同时给予抗组胺药西替利嗪和酮替芬口服,10D后症状基本消失。但相隔5D后,患者再次来皮肤科就诊诉称老毛病又犯了,追问病史,原来患者近2D又使用了洁尔阴,患者因自感白带偏多,同时听周围同事都说使用洁尔阴无不适感,且效果可以,因此患者自认为原外阴瘙痒是皮肤病引起的,只是去妇科就诊延误了病情,使之加重,故近2D又使用了洁尔阴。经检查患者皮损情况基本同前,处理亦同前,并叮嘱不可再使用洁尔阴,患者不久痊愈。

注意事项:本药为外用药,禁止内服;切勿接触眼睛、口腔等黏膜处、皮肤破溃处禁用;治疗期间忌房事,配偶如有感染应同时治疗;外阴白色病变、糖尿病所致的瘙痒不宜使用;若使用中出现刺痛,皮肤潮红加重,暂停使用;严格按说明书要求掌握使用,不可随意提高浓度;外阴、肛门等处勿直接用原液涂擦;对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。

妇阴舒泡腾片

主要成分:黄柏、大黄、丹参、乳香(制)、没药(制)、紫草、冰片等。

功能主治:清热燥湿,杀虫止痒。用于湿热下注型真菌性阴道炎或滴虫性阴道炎,症见阴部瘙痒,带下量多、色白或黄如豆渣状,口苦口干,舌红,苔黄腻,脉弦数或滑数。

用法用量:可由医生使用阴道窥器,并用消毒干棉球擦拭局部,去除分泌物,将药片送至阴道后穹部;亦可由患者自己使用,用时洗净手及外阴部,用戴上塑料指套的手指将本药塞入阴道深部。宜月经干净5d以上使用。每日1片,7d为1个疗程或遵医嘱。

药理作用:

1.对白色念珠菌的体外抑菌作用开启冻干的保存菌种,分离,增菌后,挑取菌落接种在血清肉汤培养基中,37℃培养24h,取出后用血清肉汤将菌液稀释成106个/ml菌液备用。将妇阴舒泡腾片剂、浸膏及辅料分别用蒸馏水配成1.0g/ml、0.5g/ml、0.5g/ml的液体,作为原液,用血清肉汤采用二倍稀释法设置原液、1∶4、1∶8、1∶16共3个浓度,分置于试管中,每管1ml,然后向各管中加入上述备妥菌液0.1ml,同时设菌液对照管及洁尔阴洗液对照管,于37℃培养18h后,点种血琼脂平板,观察细菌有无生长对白色念珠菌生长的抑制作用。结果:妇阴舒泡腾片剂、浸膏对白色念珠菌有较强的抑制作用,其最低抑菌浓度均为1∶16,即妇阴舒泡腾片剂对白色念珠菌的最低抑菌剂量为62.5mg/ml,妇阴舒泡腾片药物浸膏对白色念珠菌的最低抑菌剂量为31.25mg/ml,并且抑菌作用优于洁尔阴洗液。

2.对白色念珠菌的体内抑菌作用取体重18~22g小鼠40只,背部两侧脱毛皮内注射1∶2稀释液的上述白色念珠菌液0.3ml,24h后分为4组,每组10只。给药组分别涂抹(200mg/ml)药液0.2ml、0.3ml(以淀粉调成糊状),阳性对照组涂抹克霉唑软膏50mg/只,空白对照组涂抹生理盐水,2/d,连续3d,剪开皮肤观察。体内抑菌结果:空白对照组可见明显脓肿、粘连,皮下充血严重,病损范围为1cm×1cm。给药组(两个剂量组)及克霉唑软膏阳性对照组均无脓肿、粘连现象,个别动物注射部位充血,各组间比较无显著性差异。提示,妇阴舒泡腾片具有体内抑菌作用。

3.对白色念珠菌临床分离株MIC50、MIC90的测定试验试验前将传代纯菌接种于MH肉汤培养基中,37℃培养18h,取出作为原菌液,再取Mh肉汤培养基把原菌液进行1∶1000稀释,使菌液浓度达106CFU/ml。将上述浓度的妇阴舒泡腾片、浸膏、辅料液均作为原液,进行二倍稀释,然后用加适量脱纤维羊血的MH琼脂作为稀释液,依次做倍比稀释,共做10个稀释度,倒入平板,凝固后置冰箱内备用。采用平皿二倍稀释法,用国标株作为质控菌株,采用多点定量种菌法,37℃培养18~25h,观察每株菌的最低抑菌浓度(MIC)结果,绘制其MIC累积百分率分布图,计算每株菌的MIC50、MIC90。结果:妇阴舒泡腾片剂对18株近期临床分离白色念珠菌的MIC50为12.25mg/ml、MIC90为12.25mg/ml;妇阴舒泡腾片药物浸膏对18株近期临床分离白色念珠菌的MIC50为1.48mg/ml、MIC90为2.96mg/ml;妇阴舒泡腾片辅料对18株近期临床分离白色念珠菌的MIC50为13.25mg/ml、MIC90为26.5mg/ml。

4.体外抑制滴虫作用将妇阴舒泡腾片、浸膏及辅料用无菌生理盐水配成1.0g/ml、0.5g/ml、0.5g/ml的混悬液,作为原液,并用培养液作二倍稀释为1∶2、1∶4、1∶8、1∶16,共4个浓度,并用洁尔阴洗液作对照组,然后向各试验管中加入定量的阴道毛滴虫混悬液0.2ml,置37℃孵育48h后取出数滴,高倍镜下观察滴虫的形态及动度,以判断药物的体外抗滴虫作用。结果:48h后在高倍镜下观察∶与对照组比较,用药组的滴虫发生明显改变,虫体变圆,胞质内出现空泡,鞭毛和波动膜运动明显减弱或停止,滴虫停止运动。有的虫体胞质呈颗粒状或虫体破裂。体外杀虫结果发现:妇阴舒泡腾片片剂、浸膏对阴道毛滴虫有较强的抑制作用,其抑制浓度均为1∶8,即妇阴舒泡腾片片剂对阴道毛滴虫的抑制剂量为125.0mg/ml,妇阴舒泡腾片药物浸膏对阴道毛滴虫的抑制剂量为62.5mg/ml。

临床应用:应用本药治疗湿热下注型真菌性阴道炎或滴虫性阴道炎,症见阴部瘙痒、带下量多、色白或黄如豆渣状,口苦口干、舌红、苔黄腻,脉弦数或滑数等,疗效确切。

克痒舒洗液

主要成分:苦参、黄柏、蛇床子、白鲜皮、花椒、冰片、薄荷脑及西药度米芬组成。

功能主治:清热利润、杀虫止痒。用于真菌性、滴虫性阴道炎属于湿热下注者,症见带下量多,色白呈豆腐渣样,或色黄、黄绿色。

阴部瘙痒,甚则痒痛,口苦黏腻,脘闷纳呆,小便短少或尿频数涩痛等。

用法用量:用于外阴时适量喷洗,用于阴道炎、宫颈炎等炎症,可用药液稀释到5~20倍,在患部擦洗或坐浴,2~3/d,7d为1个疗程。

用冷开水稀释后外洗,2/d。

药理作用:体外抑菌作用。供试菌液制备将各供试菌株分别接种于上述相应培养基中37℃培养,白色念珠菌培养48h,其他细菌培养24h,选标准菌落接种于液体培养基中,白色念珠菌培养24h,其他细菌培养6h,调整菌液浓度为108cfu/ml,备用。含药培养基的制备供试培养基分别加入受试药物,使药物和培养基的比例分别为1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256、1∶512,然后倾注平板备用。另设不含药物的正常培养基组。供试菌接种用接种环分别取供试菌液一环(含菌量约为104cfu),接种于不同药物和浓度的培养基上,37℃温孵,白色念珠菌培养48h,其他细菌培养24h后观察结果。结果判定在前后两个不同梯度药物的平板上,使细菌生长数量突然减少80%~90%的浓度即为MIC。在药物稀释度培养基中无供试菌生长处取材,再接种到无菌培养基中,仍不生长,则该菌的药物稀释度为MBC,最后将全部数值进行统计学处理,计算MIC50、MIC90及MBC均值。

临床应用:临床应用本品治疗真菌性、滴虫性阴道炎属于湿热下注者,症见带下量多,色白呈豆腐渣样,或色黄、黄绿色;阴部瘙痒,甚则痒痛,口苦黏腻,脘闷纳呆,小便短少或尿频数涩痛等,疗效确切。

百艾洗液

主要成分:苦参、百部、黄柏、艾叶。

功能主治:清热解毒,燥湿杀虫,祛风止痒。用于各种阴道炎、外阴炎,外阴瘙痒。

用法用量:外用,取本品20ml加温开水稀释至200ml,制成洗液,用冲洗器冲洗或局部浸洗、坐浴,2/d。7D为1个疗程,或遵医嘱。

临床应用:

1.预防会阴伤口感染正常阴道分娩、会阴切开或会阴Ⅱ度裂、无妊娠并发症的产妇169人,随机分为两组,试验组(百艾洗液组)85人,对照组(苯扎溴铵灭组)84人。试验组于产后应20%百艾洗液冲洗会阴,对照组产后应用0.1%苯扎溴铵冲洗会阴,两组均为2/d,共5d。产后4D拆线。伤口感染诊断标准,轻度感染为组织水肿或针眼处红肿;中度感染为针眼处有脓性分泌物渗出;重度感染为伤口红肿,拆线后化脓裂开。两组比较,百艾洗液组伤口感染率明显低于苯扎溴铵组。

2.治疗湿疹湿疹病例共98例,均来自门诊,随机分两组,治疗组68例,男33例,女35例;对照组30例,男14例,女16例,年龄5个月至76岁,病程7D至12年表现为急性或亚急性状态,皮疹呈多形性,在红斑的基础上有针尖至粟粒大的丘疹、丘疱疹、水疱、集簇成片,边界不清,糜烂、渗出、结痂,剧烈瘙痒,所有入选病例在治疗前1周内均未内服外用其他药物治疗,治疗观察期间不再接受其他治疗方法,治疗组外用百艾洗液,取20ml,加温开水稀释至200ml,用干净纱布蘸洗患处(注意纱布不要太湿,以免汁液流入眼口鼻等处,引起不适),每次蘸洗10min左右,每日分早中晚3次,早晚洗后0.5外擦派瑞松霜,对照组早晚2次擦派瑞松霜,12D之内痊愈者痊愈后2D停止治疗,痊愈为皮损完全消退或消退95%以上,无新皮损;显效为皮损消退≥70%;好转为皮损消退≥30%;无效为皮损无改变或皮损范围及炎症消退<30%;总有效率为痊愈加显效计。结果,治疗12D结束后两组痊愈率比较,有显著性差异;有效率比较,有显著性差异。

3.治疗念珠菌性龟头炎35例男性患者,年龄在18~48岁,病程7D至3年,所有患者阴茎龟头及冠状处红斑,白色假膜样分泌物,丘疹,部分患者皮肤增厚及粗糙,实验室检查:真菌镜检阳性,可见节状菌丝及孢子,真菌培养有念珠菌生长,伊曲康唑口服每次200mg,1/d,7D为1个疗程,服药前需做肝、肾功能检查,无异常者口服,百艾洗液配成1∶10溶液,2/d,洗患处,治疗期间禁食刺激性食物及性生活。

痊愈为龟头部位及冠状沟处皮损全部消退,自觉症状和体征消失,真菌镜检及培养均为阴性。显效为皮损消退,症状减轻。无效为症状体征改善不明显,直接镜检及培养阳性。结果,35例患者经用药1周后,治愈31例,治愈率为88.6%,临床症状全部消退,龟头及包皮黏膜表面无白色假膜样分泌物。显效3例,占8.5%,临床症状基本消失,龟头部及包皮少量皮屑,总有效率97.2%。无效1例,占2.8%,临床症状好转,龟头及包皮黏膜表面仍可见白色假膜样分泌物,真菌镜检阳性。

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